Под термином «онкологическое заболевание» понимают более сотни разных патологий.
Все они объединены некоторыми общими признаками: в определенных клетках возникают генетические мутации, в результате которых эти клетки становятся «неправильными», перестают адекватно реагировать на внешние сигналы и начинают бесконтрольно размножаться.
В организме возникает злокачественная опухоль. Постепенно она растет, вторгается в окружающие ткани, соседние органы. Некоторые злокачественные клетки отрываются от материнской опухоли, мигрируют в другие органы и образуют вторичные очаги — метастазы.
Без лечения рак прогрессирует, все сильнее распространяется в организме. Его становится все сложнее лечить, ухудшается прогноз.
Если на начальных этапах опухоль можно относительно легко удалить, то с появлением метастазов ремиссия становится практически невозможной.
Для того чтобы понимать, насколько запущено заболевание у конкретного пациента, были разработаны специальные системы стадий рака (иногда ошибочно употребляют термин «степени рака»).
При всех злокачественных опухолях применяются универсальные принципы стадирования, но при каждом типе рака они имеют определенные нюансы. Правильное определение стадии опухоли — одна из первостепенных задач, которая стоит перед онкологом на этапе обследования пациента.
Для чего нужно определять стадию рака?
Определение стадии злокачественной опухоли помогает решать важные задачи:
- Правильно спланировать лечение.
- Определить прогноз для пациента. Для каждой стадии каждого типа рака известны средние показатели пятилетней выживаемости. Врач может заранее примерно прогнозировать, какого результата можно ожидать, насколько высока вероятность наступления ремиссии и рецидива в будущем.
- Контролировать течение заболевания и эффективность лечения.
- Обеспечить преемственность в оказании медицинской помощи. Благодаря тому, что существует единая классификация стадий онкозаболеваний, онкологи из разных клиник «разговаривают на одном языке». Например, когда врач говорит, что у пациента рак легкого T4N1M1, его коллеги из любой клиники мира легко поймут, о чем речь.
Стадии злокачественных опухолей TNM
TNM — основная система классификации стадий раковых заболеваний, она была разработана еще в середине прошлого столетия. Последняя, седьмая редакция Классификации TNM была принята в 2009 году. Она останется неизменной до тех пор, пока не накопятся новые технологии диагностики и лечения рака, из-за которых ее придется пересмотреть.
В классификации TNM учитываются три основные характеристики злокачественных опухолей, они соответствуют буквам аббревиатуры:
- T — tumor — характеристики первичной опухоли.
- N — nodus — распространение опухолевых клеток в регионарные лимфатические узлы.
- M — metastasis — наличие отдаленных метастазов.
В зависимости от характеристик конкретной злокачественной опухоли, при определении стадии к каждой букве приписывают цифру или специальное обозначение:
| Характеристики первичной опухоли (T) |
|
| Распространение в регионарные лимфоузлы (N) |
|
| Отдаленные метастазы (M) |
|
Если нужно уточнить стадию, к цифре дополнительно добавляют букву. Например, M1a при немелкоклеточном раке легкого означает, что опухолевые клетки распространились во второе легкое, либо присутствуют в плевральном выпоте (жидкости вокруг легких), либо в перикардиальном выпоте (жидкости вокруг сердца).
Иногда перед аббревиатурой TNM ставят букву, которая обозначает, каким образом был установлен диагноз:
- p — стадия рака была диагностирована патологоанатомами, после того как опухоль была удалена и оценена под микроскопом;
- c — клинический диагноз, установленный до проведения биопсии по данным обследования.
В некоторых случаях проводят сентинель-биопсию — оценку сторожевого лимфатического узла. Этим термином обозначают лимфоузел, который находится первым на пути оттока лимфы от злокачественной опухоли. Во время операции в опухоль вводят радиофармпрепарат или флуоресцентный краситель.
Эти вещества всасываются в лимфатические сосуды и распространяются с током лимфы, «прокрашивая» сторожевой лимфатический узел. Его удаляют и проверяют, нет ли в нем раковых клеток.
Это помогает определить, распространилась ли опухоль в регионарные лимфоузлы, нужно ли их удалять и назначать пациенту дополнительное лечение.
Оценивая результаты сентинель-биопсии, врачи применяют следующие обозначения:
- pNX(sn) — сторожевой лимфоузел не удалось оценить;
- pN0(sn) — в сторожевом лимфоузле не обнаружено метастазов;
- pN1(sn) — в сторожевом лимфоузле обнаружен метастаз.
Другие системы определений стадий опухолевого процесса
Врачи-онкологи часто используют упрощенную классификацию по стадиям злокачественных опухолевых образований. Она опирается на систему TNM, но в ней выделяют всего пять стадий, которые обозначаются римскими цифрами:
- 0 стадия рака обозначает «рак на месте». Эта злокачественная опухоль имеет небольшие размеры, находится там, где возникла изначально, и не прорастает в соседние ткани. Такие новообразования обычно просто удалить. Практически у 100% пациентов удается добиться ремиссии.
- I стадия — это небольшая опухоль, которая находится в пределах одного органа. Такие новообразования называют «раком на ранней стадии». Его относительно просто лечить, пятилетняя выживаемость приближается к 100%.
- II стадия диагностируется в случаях, когда опухоль имеет большие размеры по сравнению с I стадией, более глубоко прорастает в толщу органа, но не распространяется за его пределы. При некоторых онкологических заболеваниях на II стадии опухолевые клетки распространяются в лимфатические узлы.
- III стадия — рак, распространившийся за пределы органа, в котором он изначально возник. Опухоль распространяется на соседние органы либо в регионарные лимфатические узлы.
- IV стадия — рак с отдаленными метастазами. Прогноз в данном случае наименее благоприятный. Как правило, ремиссия невозможна. Иногда IV стадию называют «пятая стадия рака», что в некоторой степени логично, если рассматривать в качестве первой стадии нулевую.
Иногда, для того чтобы уточнить подстадию, к цифрам приписывают латинские буквы A, B, C. Например, диагноз может звучать как «стадия IIIB рака шейки матки».
Степень злокачественности
Под микроскопом раковые клетки отличаются от нормальных, и степень этого различия говорит о том, насколько агрессивно они себя ведут.
В свою очередь, от этого зависит успешность лечения, вероятность рецидива, прогноз для пациента. Поэтому, наряду с общепринятой классификацией по стадиям, выделяют степени злокачественности рака.
Их обозначают буквой G, к которой приписывают соответствующие индексы:
- GX — степень злокачественности онкологического заболевания не удалось оценить.
- G1 — высокодифференцированные опухоли. Опухолевая ткань сильно похожа на нормальную. Такой рак ведет себя наименее агрессивно, редко метастазирует. Прогноз для пациента наиболее благоприятный.
- G2 — умеренно дифференцированная опухоль. Раковые клетки уже довольно сильно отличаются от нормальных и ведут себя более агрессивно.
- G3 и G4 — низкодифференцированные и недифференцированные опухоли. Они отличаются наибольшей степенью злокачественности, ведут себя очень агрессивно, плохо реагируют на лечение.
Классификация злокачественных опухолей после операции
Для того чтобы оценить, насколько успешно прошло хирургическое лечение рака, иногда онкологи используют специальную постоперационную классификацию:
- RX — сложно проверить, осталась ли опухолевая ткань в организме пациента после хирургического лечения.
- R0 — опухоль в организме пациента после операции отсутствует.
- R1 — обнаружена остаточная опухоль по данным микроскопического исследования.
- R2 — оставшаяся опухоль настолько большая, что обнаруживается при осмотре, без микроскопии.
Стадирование отдельных типов злокачественных опухолей
Некоторые онкологические заболевания не укладываются в рамки общепринятой системы TNM:
- Опухоли у детей — это отдельная категория онкологических заболеваний. Они сильно отличаются от злокачественных опухолей, которые обнаруживаются у взрослых. Для них разработаны специальные системы классификаций, мы не будем их рассматривать в этой статье.
- Рак крови. Такие онкологические заболевания, как лимфома, лейкемия, множественная миелома не могут быть описаны системой TNM, потому что при них чаще всего нет солидной (плотной) опухоли с определенной локализацией. В каждом случае применяется своя специфическая классификация по стадиям.
- Опухоли нервной системы обычно не распространяются за пределы головного и спинного мозга. В настоящее время для них нет единой общепринятой классификации. Чаще всего, определяя стадию при таких онкологических заболеваниях, врачи используют только букву T.
Как определяют стадию онкологического заболевания?
В онкологии применяется много разных методов диагностики. Они обладают разной информативностью, позволяют установить диагноз с разной степенью точности. Соответственно, определить стадию можно тоже разными способами, с разной степенью достоверности. Для этого применяют специальные обозначения:
- C1 — стадия рака определена с помощью стандартных диагностических процедур — осмотра пациента врачом, рентгенографии, эндоскопического исследования. Это наименее точный метод.
- C2 — диагноз установлен на основании специальных, более точных методов диагностики: компьютерной томографии, МРТ, ПЭТ-сканирования, специальных разновидностей рентгенографии, эндосонографии, биопсии и др.
- C3 — выполнено диагностическое хирургическое вмешательство, получен фрагмент патологически измененной ткани, проведено цитологическое и гистологическое исследование.
- C4 — стадия опухоли установлена после полноценного хирургического вмешательства и исследования удаленной опухоли.
Важно понимать: стадия рака не меняется в процессе лечения
Стадию заболевания при раке устанавливают на момент первичного обследования — то есть сразу после того, как диагностировано онкологическое заболевание. Даже если в будущем опухоль уменьшится или, напротив, будет прогрессировать, стадия не изменится. Это важно понимать. Выживаемость и прогноз рассчитываются именно по стадии, которая диагностирована изначально.
Пример:
У женщины был диагностирован рак молочной железы II стадии. Было успешно проведено лечение, но позже опухоль рецидивировала в виде метастазов в костях. Основной диагноз будет по-прежнему звучать как «рак молочной железы II стадии». Четвертая стадия была бы диагностирована только в том случае, если бы метастазы были обнаружены сразу, как только пациентка впервые обратилась к врачам.
Как быстро развивается рак?
При копировании ДНК во время клеточных делений неизбежно возникают ошибки. В организме человека регулярно появляются «неправильные» клетки.
К счастью, в нашем теле работает противоопухолевый иммунитет и другие защитные механизмы, которые уничтожают этих «мутантов-повстанцев». Но иногда им все же удается выжить.
Клетки с измененными генами активно размножаются, и со временем их становится настолько много, что они образуют опухоль.
Может ли рак появиться за месяц или за несколько дней? Если человека начали беспокоить симптомы, и у него диагностировали злокачественную опухоль, то это отнюдь не означает, что она возникла вчера или неделю назад. Раковые клетки могли находиться в организме годами.
Вообще, онкологические заболевания очень сложно диагностировать на ранней стадии, потому что симптомы зачастую отсутствуют. Сложно сказать, сколько времени прошло с момента возникновения первой раковой клетки до появления злокачественной опухоли, которую удалось обнаружить во время УЗИ или эндоскопии. Ведь разные типы рака ведут себя по-разному.
Одни очень агрессивны и растут быстро, другие годами «сидят на месте» и не приводят к каким-либо проблемам.
За сколько времени рак переходит в 4 стадию? Здесь сроки тоже сильно различаются. Это зависит от агрессивности опухоли, от того, насколько рано больной обратился к врачу, какое проводилось лечение. Например, есть меланома, которая метастазирует очень быстро, а есть базальноклеточный рак кожи — он очень редко дает метастазы.
Сколько времени нужно «неправильной» клетке, чтобы стать раковой опухолью?
В онкологии есть такой показатель — время удвоения объема опухоли. Исследования показали, что масса быстрорастущих опухолей легких увеличивается вдвое примерно за 223 дня, а медленнорастущих — за 545 дней. Для аденокарцином этот срок составляет в среднем 303 дня, для плоскоклеточного рака — 77 дней, мелкоклеточного рака легких — 70.
Для того чтобы узнать, за какое время опухоль достигнет объема 1 см3, нужно время удвоения объема умножить на 30. Нехитрые расчеты показывают, что зачастую на это уходят годы.
Если рак диагностирован «на ранней стадии», вполне вероятно, опухоль находится в организме человека уже 5–10 лет. Просто раньше она не давала о себе знать.
На какой стадии можно излечиться от рака?
В онкологии вместо терминов «излечение» и «выздоровление» принято говорить «ремиссия». Это значит, что во время обследования у пациента не обнаруживают никаких признаков присутствия рака в организме. Но всегда остается риск рецидива. Если в течение пяти лет болезнь не вернулась, в определенном смысле человека можно считать выздоровевшим.
Вероятность ремиссии наиболее высока при стадиях рака 0 и I. Пятилетняя выживаемость таких пациентов приближается к 100%. При II стадии прогноз серьезнее, но у многих пациентов все еще можно добиться ремиссии.
При III стадии некоторых больных все еще можно вылечить, остальным показано паллиативное лечение, которое помогает затормозить прогрессирование рака, справиться с мучительными симптомами, продлить жизнь.
На IV стадии ремиссия возможна лишь в крайне редких случаях, ее вероятность ничтожно мала. У таких пациентов в основном проводится паллиативное лечение.
Конечно же, это очень обобщенные данные. Всегда нужно говорить не о раке в целом, а о его конкретных типах. Потому что рак бывает разным.
Сколько живут с раком 4 стадии?
Вопрос о том, сколько живут с раком 4 стадии с метастазами или еще более конкретный: «Маме (тете, бабушке…) поставили IV стадию, сколько ей осталось?», регулярно задают врачам-онкологам родственники пациентов. Не услышав однозначного ответа, вопрошающие, как правило, начинают сетовать на врачей.
Почему на вопрос о том сколько живут больные раком IV стадии нет и не может быть четкого ответа? От чего зависит продолжительность жизни пациента с этой самой поздней стадией онкологического заболевания? Этот вопрос мы задали врачу высшей категории, заведующей научным отделом инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, доктору медицинских наук Семиглазовой Татьяне Юрьевне.
На сегодняшний день словосочетание «IV стадия рака» не несет под собой ровным счетом никакой информации, за исключением понимания степени распространенности процесса (наличие отдаленных метастазов).
Клетки рака – это собственные клетки человека над ростом и размножением которых организм потерял контроль.
Эволюция рака насчитывает 4 этапа – 4 стадии, каждую из которых принято обозначать римскими цифрами от I до IV. Обнаружение опухоли на этапе, когда уже появились метастазы в отдаленные лимфоузлы и/или ткани и органы, автоматически определяет стадию процесса как четвертую.
Что влияет на продолжительность жизни пациента с 4 стадией рака?
Прогноз жизни больных злокачественной опухолью IV стадии определяется скоростью распространения опухоли в окружающие ткани и отдаленные органы.
Период удвоения опухоли может занимать от 30 дней до нескольких лет и десятилетий. Есть опухоли, о существовании которых в своем организме человек может никогда и не узнать. Они характеризуются очень медленным ростом и длительно себя клинически никак не проявляют. Это так называемые, латентные, вялотекущие или «добрые» опухоли.
Пример из практики. В 1997 году под руководством профессора Михаила Лазаревича Гершановича мы лечили больную неходжкинской лимфомой IV стадии.
Муж больной спрашивал нас о том, сколько осталось жить его молодой жене? После проведенной полихимиотерапии и лучевой терапии на оставшиеся очаги, больная вот уже 20 лет приходит ко мне на прием в полном здравии, а ее сын успешно поступил в Университет.
Есть «злые опухоли», для которых характерен агрессивный потенциал метастазирования.
При, казалось бы, маленьких размерах первичного очага отмечается бурная диссеминация процесса — быстрое появление и рост отдаленных метастазов в различных органах, чаще всего в печени, легких, костях, головном мозге… Однако, в большинстве случаев, с помощью современного и своевременного противоопухолевого лечения все же удается взять под контроль симптомы заболевания и замедлить, а то и приостановить, «бег» самой болезни.
В ряде случаев резко усугубляют прогноз жизни больного сопутствующие заболевания (тяжелая форма сахарного диабета, хроническая декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная или почечная недостаточность, цереброваскулярные и тромбоэмболические заболевания, хронические инфекции и т.д.), которые не дают провести лечение в полном объеме.
Парадоксы возраста
Существует мнение, что пожилым людям сложнее бороться с недугом под названием рак. Ведь большое количество сопутствующих заболеваний ограничивает применение тех или иных видов лечения, в связи с риском развития различных осложнений.
С другой стороны — у пожилых людей обменные процессы замедлены, и течение самого заболевания не активное, вялотекущее. При этом важно помнить, что на сегодняшний день пожилой и старческий возраст не является сам по себе противопоказанием к назначению противоопухолевой лекарственной терапии.
Большее значение имеет биологический возраст больного, а не тот, что указан в паспорте.
У молодых пациентов напротив — количество сопутствующих заболеваний в разы меньше, а серьезных и вовсе может не быть. Но активные обменные процессы могут отчасти способствовать агрессивному течению опухоли. Так что возраст становится и союзником, и врагом.
Большое значение имеет длительность анамнеза (истории) болезни, а также резервы противоопухолевого лечения.
- Химиотерапия
- Возможности лечения больных IV стадией колоссальны!
- Все зависит зависят от ряда важных факторов, главным из которых является паспорт опухоли, который определяется результатами гистологического, иммуногистохимического + молекулярно-генетического заключения.
- Противоопухолевое лечение при IV стадии рака на сегодняшний день может включать:
- все виды лекарственной противоопухолевой терапии (химиотерапию, гормонотерапию, таргетную, иммунотерапию, иммуноконъюгаты);
- сопроводительную терапию (остеомодифицирующие агенты, например, бисфосфонаты или деносумаб, медикаментозную профилактику наиболее частых осложнений химиотерапии: тошноты и рвоты, нейтропении и анемии и т.д.);
- лучевую терапию, прежде всего с противоболевой целью;
- циторедуктивное хирургическое лечение (направленное на уменьшение объема опухолевых масс);
- локальные физические методы — фотодинамическую терапию, криодеструкцию и т.д.;
- симптоматическую терапию (направленную на коррекцию различных симптомов болезни) – противоболевую, седативную, коррекцию нутритивной недостаточности и т.д.
- Химиотерапия
- Показания к назначению химиотерапии больному IV стадией рака определяются чувствительностью опухоли к цитостатикам.
- Поэтому опухоли подразделяются на 3 основные группы:
- Высоко чувствительные к химиотерапии, которые с ее помощью могут излечиваться (герминогенные опухоли, пузырный занос, лимфома Ходжкина и т.д.).
- Опухоли, которые отвечают на химиотерапию, но с ее помощью до конца не излечиваются (неходжкинские лимфомы, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и т.д.).
- Опухоли, которые плохо поддаются химиотерапевтическому лечению, такие как рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, меланома и т.д..
За последние 20 лет возможности лекарственного противоопухолевого лечения больных IV стадией рака радикально изменились.
Так у больных меланомой IV стадии, наиболее чувствительным препаратом до недавнего времени считался дакарбазин.
Теперь же получены данные о том, что онкоиммунологические препараты — Chek-point ингибиторы — антитела к CTLA-4, PDL1, PD1 (на территории Российской Федерации уже зарегистрированы 3 препарата: ипилимумаб, пембролизумаб и ниволумаб) заново «обучают» иммунную систему организма бороться со злокачественной опухолью, лишая возможности опухолевых клеток «ускользать» от иммунного надзора. По данным клинических исследований и программы расширенного доступа, которые проходили в нашем Институте, противоопухолевый эффект таких препаратов сохраняется даже спустя годы после завершения лечения. При этом важно помнить, что реакция организма на препараты данной группы особая. Поэтому для всех препаратов, относящихся к новому классу ингибиторов точек иммунного ответа – лечение следует начинать под контролем опытных и квалифицированных онкологов!
Лаборатория молекулярной онкологии
Среди пациентов с 4 стадией онкологического заболевания нужно особо выделить паллиативных пациентов.
Паллиативные пациенты — это те онкологические больные, которые исчерпали все возможности лечения, их организм не может больше бороться с болезнью. Физическое состояние таких пациентов, обусловлено в ряде случаев полиорганной недостаточностью.
Исчерпанные возможности противоопухолевого лечения не позволяют продолжать лечение. По картине клинического анализа крови можно увидеть, что резко угнетено кроветворение (к примеру, низкие показатели гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов).
В биохимическом анализе крови, наоборот, могут «зашкаливать», например, показатели креатинина, билирубина и/или трансаминаз и т.д.
Этап, когда паллиативный пациент испытывает сильную слабость, не встает с постели и самостоятельно не передвигается, не ест, у него наблюдается спутанность сознания — называют термальным.
Все возможные виды лечения уже испробованы и перестали работать, возможна лишь симптоматическая помощь (например, купирование болевого синдрома). Причиной гибели онкологических пациентов зачастую является полиорганная недостаточность.
Опухоль угнетает функции важных органов и систем организма, опухолевая масса растет и становится несовместимой с жизнью.
Тем не менее, пациенты с 4 стадией рака, получающие грамотную паллиативную медицинскую помощь, которая в настоящее время оказывается в полном объеме квалифицированным и специально подготовленным персоналом ХОСПИСов, могут жить достаточно долго и с хорошим качеством жизни. У каждого больного всегда есть шанс дождаться новых видов лечения, к которым рак будет чувствителен. Наука двигается вперед семимильными шагами!
Успешнее борются с болезнью те из больных, кто окружен заботой и любовью!
Нельзя забывать также о психологической, социальной и духовной составляющих. Найти свои «духовные якоря» онкологическим пациентам часто помогают медицинские психологи.
Что дает онкологическому больному психологическая помощь?
- Улучшается эмоциональное состояние больных и родственников;
- преодолеваются тревоги, страхи, возникшие сложности в семейных взаимоотношениях;
- укрепляется мотивация к прохождению лечения;
- повышается качество жизни больных и членов их семей;
- приобретаются навыки эффективного общения с медицинским персоналом, коллегами, друзьями и близкими людьми.
Важно помнить, что IV стадия злокачественного процесса сегодня – это хорошо управляемый процесс, который с помощью противоопухолевого лечения успешно переводится в хронический и вялотекущий процесс.
Это в свою очередь дает возможность больным доживать до нового и более эффективного лечения. Двадцатилетний опыт работы химиотерапевтом в НИИ онкологии им. Н.Н.
Петрова на вопрос: «Cколько живут больные раком 4 стадии?» позволяет ответить: «Долго», но при условии своевременного и современного лечения.
Источники:
Стадии рака
Показать содержание статьи
Развитие злокачественных опухолей в разных органах проходит по разному. В зависимости от локализации новообразования по разному проявляют себя, отличаются различной степенью злокачественности.
Несмотря на это, есть определённые закономерности, позволяющие классифицировать этапы развития заболевания.
Самая распространённая классификация развития злокачественных опухолей основана на четырёх стадиях развития, каждая из которых делится на два подвида.
Рак 1 стадии
На первой стадии размеры опухоли небольшие. Процесс вовлечения в процесс новых тканей умеренный. Раковые клетки присутствуют в изначальном очаге поражения.
Рак на данной стадии развития хорошо поддаётся лечению. Оно может быть ограничено удалением самой опухоли. Это может быть сделано при помощи хирургической операции или разрушения опухоли другими средствами. Выживаемость пациентов на данном этапе развития близка к 100%.
К сожалению, зачастую выявить заболевание в 1 стадии удаётся далеко не всегда. Наличие новообразования либо не даёт симптомов, либо её проявления сходны с другими менее опасными заболеваниями. К примеру, рак поджелудочной железы часто принимают за панкреатит, а рак желудка — за простое несварение.
Выявить рак на 1 стадии позволяют ежегодные обследования по системе check-up (диагностика по выявлению онкологических заболевания и предрасположенности к ним).
Они включают в себя проведение следующих видов исследования:
- биохимический анализ крови;
- анализы на онкомаркеры (РЭА, Са 19–9,Са 125,Са 15.3);
- УЗИ;
- полное эндоскопическое обследование желудочно-кишечного тракта;
- КТ грудной клетки;
- консультация гинеколога/уролога.
Помимо этого в программу онкологического check-up могут входить и другие виды обследования. К примеру, осмотр кожи с помощью цифрового дерматоскопа Fotofinder.
Рак 2 стадии
На 2 стадии размеры опухоли небольшие, но раковые клетки выходят за пределы очага появления и распространяются в толщу органа. В определённых ситуациях могут поражаться близлежащие лимфатические узлы.
В зависимости от локализации опухоли, симптомы заболевания проявляются более выраженно. К примеру, при раке гортани изменяется голос. При поражении печени или поджелудочной железы появляются боли, меняется цвет мочи. Кроме того, появляются такие симптомы, как изменение аппетита, быстрая утомляемость, анемия, повышение температуры и другие.
Как правило, на второй стадии рак можно полностью излечить.
Рак 3 стадии
Размеры опухоли заметно увеличиваются. Рак 3 стадии характерен распространением злокачественного новообразования за пределы поражённого органа. Первыми подвергаются нападению близлежащие лимфатические узлы, после чего рак начинает проникновение в другие органы.
Активно проявляются симптомы, сопровождаемые тяжёлыми болями в области поражённого органа. Прогноз лечения ухудшается. Падает и выживаемость пациентов. При его отсутствии болезнь быстро прогрессирует. К сожалению, наибольшее количество опухолей выявляется именно на данной стадии.
Рак 4 стадии
На 4 стадии развития происходит распространение рака на другие органы. Данный процесс называют метастазированием. К примеру, при раке желудка могут появиться метастазы рака в печени. В зависимости от локализации первоначальной опухоли, поражению могут подвергнуться позвоночник, почки, головной мозг и другие органы.
Симптоматика болезни усиливается. Резко ухудшается качество жизни пациента. Прогноз лечения становится неблагоприятным. Как правило, полное выздоровление становится невозможным. Вследствие этого назначают паллиативное лечение, направленное на борьбу с симптомами заболевания, продление жизни и улучшение её качества.
Помимо четырёх стадий, существует ещё условная – нулевая. Эта стадия называется рак «in situ», то есть, «на месте» — опухоль «пойманная» в тот момент, когда все злокачественные клетки не выходят за пределы эпителия и подлежат лёгкому удалению. Диагностика новообразования в таком состоянии даёт практически 100% вероятности полного излечения без тяжёлых вмешательств.
Международная система классификации рака
В современной онкологии принята международная система классификации рака. Она описывает опухоль по признакам TNM, где T (Tumor) – это распространённость опухоли, размеры опухоли и её вторжение в соседние ткани. Размеры обозначаются цифрами от «0» до «4».
Следующий признак – N (Nodus) – это наличие метастазов в лимфатических узлах. Это очень важный показатель, который выражается значениями от «0» до «3». «3» указывает на наличие отдалённых метастазов в лимфатической системе. Третий признак – M (Metastasis). Этот показатель указывает на метастазы в органах.
То есть, «0», значит, что таковых нет, а «1» указывает на их наличие.
- Также, для указания места, где обнаружены метастазы, используются специальные индексы:
- Pul – Легкие
- Oss – Кости
- Hep – Печень
- Bra – Головной мозг
- Lym – Лимфатические узлы
- Mar – Костный мозг
- Ple – Плевра
- Per – Брюшина
- Adr – Надпочечники
- Ski – Кожа
- Oth – Другие органы
- Помимо индексов локализации, существуют специальные индексы, указывающие на данные, которые могут быть важны для дальнейшего лечения.
- c — стадия установлена путём неинвазивного обследования
- p — стадия установлена после оперативного вмешательства
- m — наличие сразу нескольких очагов в одной области
y — опухоль оценивают во время или сразу после противоопухолевого лечения. Учитывает распространённость опухоли до начала комплексного лечения. Значения ycTNM или ypTNM характеризуют распространённость опухоли на момент определения диагноза неинвазивными методами или после операции.
r — применяется для определения рецидивных опухолей после периода без рецидивов
a — указывает на то, что опухоль классифицирована после аутопсии (вскрытие после смерти)
Существует ещё один показатель опухоли. Он указывается отдельно от TNM и представляет собой результат гистологического исследования, цель которой – определить насколько злокачественной является обнаруженная опухоль. Этот индекс обозначается буквой G. Показатель G – это показатель агрессивности злокачественных клеток. Индексы обозначают:
GX – степень агрессивности не может быть установлена, так как данных недостаточно.
G1 – высокодифференцированная опухоль. Уровень агрессивности близкий к нулевому.
G2 – умеренно-дифференцированная опухоль.
G3 – низкодифференцированная опухоль. Высокий уровень угрозы. Опухоль агрессивна.
G4 – недифференцированная опухоль. Самая агрессивная из возможных степеней.
Иногда степени могут объединяться, так как, например, установить точный порог между G3 и G4 – невозможно.
Для некоторых видов рака достаточной является отметка в словах: «злокачественность высокая», «либо злокачественность низкая».
В целом, чтобы точно дать оценку раку в выражении стадии, необходимо располагать данными по системе TNM и гистологическими данными. Максимум данных о той или иной опухоли позволит не только идентифицировать опухоль с высокой степенью точности, но и сформулировать прогноз, а также предположить эффективное лечение.
Эволюционное древо рака. Исторический подход в онкологии. (Bzz)
Исторический подход предполагает изучение возникновения, формирования, развития исследуемых объектов. Его часто можно наблюдать в разного рода материалах на АШ, посвященных явлениям общественной жизни и экономики. Однако, методы на основе исторического подхода применяются и в других областях человеческой деятельности. И приводят к очень интересным результатам.
В середине прошлого (2018) года журнал «В мире науки» (American Scientific) опубликовал материал Джеффри Таунсенда (Jeffrey P.
Townsend, доцент кафедры биостатистики Йельской школы общественного здравоохранения и кафедры экологии и эволюционной биологии Йельского университета) под заголовком «Эволюционное древо рака».
Подробнее ознакомиться с этим интересным материалом вы можете в печатной версии журнала «В мире науки» за июль 2018 года или здесь. Вашему же вниманию предлагаются некоторый конспект.
Когда стало возможным секвенирование генома человека, в лабораториях разных стран начали определять нуклеотидные последовательности ДНК опухолевых клеток. К удивлению исследователей, обнаружилось, что даже у одного пациента разные опухолевые клетки часто содержат неодинаковый набор мутаций.
Ученые Йельского университета провели свое исследование и обнаружили, что что даже у одного пациента разные опухолевые клетки часто содержат неодинаковый набор мутаций: ветви, связывающие первичную опухоль с метастазами некоторого пациента, имеют многочисленные ответвления, кажущиеся расположенными случайным образом. И первые ветви эволюционного древа рака исходят из глубины первичной опухоли. Отдельные ее клетки могут превращаться в более агрессивные разновидности — каждая со своим собственным генетическим механизмом распространения — за многие годы до обнаружения первичной опухоли.
- Приступая к исследованиям в 2010 году, сотрудники лаборатории попытались получить ответы на три вопроса:
- — станут ли одна специфическая мутация или большее их количество обязательной предпосылкой для метастазирования у всех пациентов?
- — могут ли метастатические клеточные родословные дивергировать (меняться, расходиться в признаках) на относительно ранних этапах развития первичной опухоли, еще до накопления достаточно большого количества мутаций?
- — если действительно в клетках первичной опухоли есть разнообразные мутации и зачатки метастазов, может ли эволюционное древо указать, когда они появились?
Были построены молекулярные эволюционные деревья. Подобные конструкции используются для того, чтобы понять взаимосвязи биологических видов.
Проводят сравнительный анализ того, как те или иные признаки (или нуклеотидные последовательности ДНК) дивергируют при переходе от одного вида к другому, и определяется наиболее приемлемый путь, по которому интересующая исследователя форма жизни приходит к определенному месту на ветвях дерева.
Однако применение такого подхода для построения эволюционного древа рака затруднительно.
В отличие от рассмотренного выше случая, когда исследователь имеет дело с ДНК известных на сегодня видов и на этой основе пытается выяснить что-то об их предках, исследователи располагали данными о нуклеотидной последовательности «предка» (клетки здоровой ткани).
В рамках традиционного подхода следовало предположить, что эта нормальная последовательность есть некий «добавочный потомок», но тогда полученное дерево никаким образом не отражало бы интересующую исследователей эволюционную историю.
Поэтому они видоизменили классическую модель, приняв, что генетическая последовательность клеток здоровой ткани — это предок первичной и метастазирующей родословных. При таком предположении исследователи получили дерево, по словам автора, «скорее всего отражающее последовательность изменений в ходе развития патологического процесса», однако обнаружили нечто непривычное.
В рамках линейной модели все метастазы происходят от одной клеточной родословной, которая отходит от первичной опухоли. В таком случае следует ожидать, что нуклеотидные последовательности ДНК клеток вторичных опухолей будут более сходны друг с другом, чем с таковой клеток любой области первичной опухоли.
Но, еще в самом начале исследований, связанных с опухолевыми «деревьями», ученые обнаружили, что у некоторых пациентов ткань первичной опухоли близка к тканям одних метастазов и совершенно непохожа на ткани других. Это означало, что не одна, а множество клеточных родословных в первичной опухоли становятся в какой-то момент метастатическими.
И линейная модель развития опухоли не работает.
Все указывало на то, что самые первые генетические изменения, переводящие клетку в состояние неконтролируемой пролиферации, ответственны и за образование метастазов — в отличие от господствовавшего мнения, что виной тому редкие единичные мутации на поздних стадиях развития опухоли.
Более того: в клеточных родословных, давших начало метастазам, ученые не обнаружили общего ключевого гена, который отвечал бы за их способность к метастазированию, — в отличие от ситуации с образованием первичной опухоли.
Мутации в ответвлениях, ведущих к вторичным опухолям, не отличались от таковых в клетках, никогда не покидавших первичную опухоль.
Исследователи предположили, что, скорее всего, виновниками агрессивного поведения опухоли становятся эпигенетические факторы или особенности микроокружения отдельных клеток.
Эпигенетические модификации в ансамбле клеток первичной опухоли, связанные, например, с воздействием какого-нибудь канцерогена, могут повышать предрасположенность клеток к миграции. Другой важный фактор — локализация той или иной опухолевой клетки.
Так, некоторые из них могут находиться вблизи кровеносных или лимфатических сосудов и легче попадать в них, чем клетки с такими же мутациями, но расположенные в других областях.
Эти факторы, потенциально способные влиять на процесс метастазирования, могут не иметь никакого отношения к возникающим позже мутациям, что и отражено в наших эволюционных деревьях. Но насколько рано эти потенциально метастатические клеточные родословные дивергируют?
К сожалению, оказалось, что по молекулярным эволюционным деревьям ничего нельзя сказать о времени, спустя которое первичная опухоль даст начало вторичной.
И исследователи решили попробовать использовать другой подход эволюционной биологии — построение временных деревьев, для которых длина ветвей отражает время, по прошествии которого один вид возник от другого. Такие деревья получают, сравнивая те или иные признаки (например, нуклеотидные последовательности) и соотнося их с имеющимися временными данными (в примере — с частотой мутаций).
Аналогичный подход применяется в палеонтологии.
Только в данном случае, вместо ископаемых остатков, ученые рассмотрели данные и материалы, накопленные для больного: удаленная первичная опухоль, а также амбулаторная карта больного — возрасты, даты, связанные с диагнозом, результаты биопсии, радиологические исследования по определению частоты деления клеток первичной опухоли и т.д.
В результате было получено некоторое представление о связи эволюции рака на протяжении жизни пациента с тем, как долго он лечился. Так, исследователи смогли оценить, когда в результате первой мутации началось обособление раковых клеток от здоровой ткани.
У молодых это обычно случалось за несколько лет до того, как им был поставлен диагноз, а у пожилых — за несколько десятилетий.
Клетки — родоначальницы метастазов могли генетически обособиться от других клеток первичной опухоли на ранних этапах развития патологического процесса; настолько ранних, что о существовании опухоли никто не подозревал.
Исследования с применением временных деревьев показали, что и некоторые менее известные в онкологии гены тоже имеют отношение к онкогенезу, но мутации в них обычно возникают на более поздних стадиях.
Другими словами, они появляются в клетках не ствола, а ветвей эволюционного дерева рака — так что мутантные клетки обычно наличествуют в одних опухолях больного и отсутствуют в других.
Таунсенд отмечает, что, как следствие — терапия, направленная на нейтрализацию таких мутаций, будет уничтожать одну ветвь древа, не затрагивая других, и эти последние будут по-прежнему расти и представлять угрозу для жизни больного. Лечащие врачи должны узнать об этом и строить тактику лечения соответствующим образом.
Также, Джеффри Таунсенд предупреждает, что, с другой стороны, если какой-то препарат воздействует целевым образом на клетки с рано возникшей мутацией, которая есть во всех опухолевых тканях, может возникнуть резистентность к терапии, связанная с делением клеток с новыми специфическими мутациями. И предварительные результаты исследований говорили о том, что резистентность может возникать в результате терапии.