Агранулоцитоз – клинико-лабораторный синдром, основное проявление которого состоит в резком снижении или полном отсутствии нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови, что сопровождается повышением восприимчивости организма к грибковым и бактериальным инфекциям.
Агранулоцитоз характеризуется резким снижением гранулоцитов в периферической крови
Гранулоциты – это наиболее многочисленная группа лейкоцитов, у которых при окрашивании в цитоплазме становятся заметными специфические гранулы (зернистость). Данные клетки относятся к миелоидным и вырабатываются в костном мозге.
Гранулоциты принимают активное участие в защите организма от инфекций: при проникновении инфекционного агента в ткани они мигрируют из кровеносного русла через капиллярные стенки и устремляются в очаг воспаления, здесь поглощают бактерии или грибки, а затем разрушают их своими ферментами.
Обозначенный процесс приводит к формированию местного воспалительного ответа.
При агранулоцитозе организм не в состоянии противостоять инфекции, что нередко становится фактором возникновения гнойно-септических осложнений.
У мужчин агранулоцитоз диагностируется в 2-3 раза реже, чем у женщин; наиболее подвержены ему люди старше 40 лет.
Причины
При аутоиммунной форме синдрома в функционировании иммунной системы происходит определенный сбой, в результате чего она вырабатывает антитела (так называемые аутоантитела), атакующие гранулоциты, вызывая тем самым их гибель. Аутоиммунный агранулоцитоз может возникать на фоне следующих заболеваний:
- аутоиммунный тиреоидит;
- системная красная волчанка;
- ревматоидный артрит и другие виды коллагенозов.
Системная красная волчанка – одна из причин аутоиммунного агранулоцитоза
Иммунный характер имеет и агранулоцитоз, развивающийся как осложнение инфекционных заболеваний, в частности:
- полиомиелита;
- вирусных гепатитов;
- брюшного тифа;
- желтой лихорадки;
- малярии;
- инфекционного мононуклеоза;
- гриппа.
При агранулоцитозе организм не в состоянии противостоять инфекции, что нередко становится фактором возникновения гнойно-септических осложнений.
В настоящее время нередко диагностируется гаптеновая форма агранулоцитоза. Гаптенами называются химические вещества, молекулярная масса которых не превышает 10 000 Да. К ним относятся многие лекарственные препараты.
Гаптены сами по себе не обладают иммуногенностью и приобретают это свойство только после соединения с антителами. Образовавшиеся соединения могут оказывать токсическое воздействие на гранулоциты, вызывая их гибель.
Однажды развившийся гаптеновый агранулоцитоз будет повторяться каждый раз при приеме того же гаптена (лекарственного средства).
Наиболее часто причиной гаптенового агранулоцитоза становятся препараты Диакарб, Амидопирин, Антипирин, Анальгин, Аспирин, Изониазид, Мепробамат, Бутадион, Фенацетин, Индометацин, Новокаинамид, Левамизол, Метициллин, Бактрим и другие сульфаниламиды, Лепонекс, Хлорохин, барбитураты.
Миелотоксический агранулоцитоз возникает в результате нарушения процесса миелопоэза, протекающего в костном мозге и связанного с подавлением продукции клеток-предшественников.
Развитие названной формы сопряжено с воздействием на организм цитостатических средств, ионизирующего излучения и некоторых медикаментов (Пенициллина, Гентамицина, Стрептомицина, Левомицетина, Аминазина, Колхицина).
При миелотоксическом агранулоцитозе в крови снижается количество не только гранулоцитов, но и тромбоцитов, ретикулоцитов, лимфоцитов, поэтому данное состояние называют цитотоксической болезнью.
С целью снижения риска инфекционно-воспалительных заболеваний лечение пациентов с подтвержденным агранулоцитозом проводят в асептическом блоке гематологического отделения.
Формы
Агранулоцитоз бывает врожденным и приобретенным. Врожденный связан с генетическими факторами и встречается крайне редко.
Приобретенные формы агранулоцитоза выявляются с частотой 1 случай на 1300 человек. Выше описывалось, что, в зависимости от особенностей патологического механизма, лежащего в основе гибели гранулоцитов, выделяют следующие его виды:
- миелотоксический (цитотоксическая болезнь);
- аутоиммунный;
- гаптеновый (лекарственный).
Известна также генуинная (идиопатическая) форма, при которой причину развития агранулоцитоза установить не удается.
По характеру течения агранулоцитоз бывает острым и хроническим.
Признаки
Первыми симптомами агранулоцитоза являются:
- резкая слабость;
- бледность кожных покровов;
- боли в суставах;
- повышенная потливость;
- повышенная температура тела (до 39–40 °C).
Характерны язвенно-некротические поражения слизистой оболочки ротовой полости и глотки, которые могут иметь вид следующих заболеваний:
- ангина;
- фарингит;
- стоматит;
- гингивит;
- некротизация твердого и мягкого неба, язычка.
Язвенно-некротические поражения слизистой оболочки полости характерны для агранулоцитоза
Эти процессы сопровождаются спазмом жевательной мускулатуры, затруднениями глотания, болью в горле, повышенным слюнотечением.
При агранулоцитозе происходит увеличение селезенки и печени, развивается регионарный лимфаденит.
Особенности протекания миелотоксического агранулоцитоза
Для миелотоксического агранулоцитоза, помимо перечисленных выше симптомов, характерен умеренно выраженный геморрагический синдром:
- образование гематом;
- носовые кровотечения;
- повышенная кровоточивость десен;
- гематурия;
- рвота с примесью крови либо в виде «кофейной гущи»;
- видимая алая кровь в каловых массах или черный дегтеобразный стул (мелена).
- Синдром хронической усталости – болезнь XXI века
- 6 правил приема антибиотиков
- Морские водоросли: 6 причин для включения в рацион
Диагностика
Для подтверждения агранулоцитоза проводят общий анализ крови и пункцию костного мозга.
Для диагностики агранулоцитоза проводят общий анализ крови
В общем анализе крови определяется выраженная лейкопения, при которой общее количество лейкоцитов не превышает 1–2 х 109/л (норма – 4–9 х 109/л). При этом либо вообще не определяются гранулоциты, либо их количество оказывается менее 0,75 х 109/л (норма – 47–75% от общего количества лейкоцитов).
При исследовании клеточного состава костного мозга выявляются:
- снижение количества миелокариоцитов;
- увеличение количества мегакариоцитов и плазматических клеток;
- нарушение созревания и снижение числа клеток нейтрофильного ростка.
Для подтверждения аутоиммунного агранулоцитоза проводят определение наличия антинейтрофильных антител.
При выявлении агранулоцитоза пациент должен быть проконсультирован отоларингологом и стоматологом. Помимо этого, ему нужно пройти трехкратное исследование крови на стерильность, биохимический анализ крови и рентгенографию легких.
Агранулоцитоз требует дифференциальной диагностики с гипопластической анемией, острым лейкозом, ВИЧ-инфекцией.
Агранулоцитоз бывает врожденным и приобретенным, причем, первая форма – крайне редкое явления и обуславливается наследственными факторами.
Лечение
Лечение пациентов с подтвержденным агранулоцитозом проводят в асептическом блоке гематологического отделения, что существенно снижает риск инфекционно-воспалительных осложнений. В первую очередь необходимо выявить и устранить причину агранулоцитоза, например, отменить цитостатический препарат.
Для лечения агранулоцитоза показан плазмаферез
При агранулоцитозе иммунного характера обязательно назначают высокие дозы глюкокортикоидных гормонов, проводят плазмаферез. Показаны трансфузии лейкоцитарной массы, внутривенное введение антистафилококковой плазмы и иммуноглобулина. Для увеличения выработки гранулоцитов в костном мозге нужно принимать стимуляторы лейкопоэза.
Также назначаются регулярные полоскания рта антисептическими растворами.
При возникновении некротической энтеропатии больных переводят на парентеральное питание (питательные вещества вводят путем внутривенной инфузии растворов, содержащих аминокислоты, глюкозу, электролиты и т. п.).
В целях профилактики вторичной инфекции применяют антибиотики и противогрибковые препараты.
Прогноз значительно ухудшается при развитии тяжелых септических состояний, а также в случае повторных эпизодов гаптенового агранулоцитоза.
Профилактика
Без назначения врача и тщательного гематологического контроля недопустимо принимать лекарственные препараты, обладающие миелотоксическим действием.
Если зафиксирован эпизод гаптенового агранулоцитоза, в дальнейшем не следует принимать препарат, послуживший причиной его развития.
Последствия и осложнения
Наиболее частыми осложнениями агранулоцитоза являются:
- пневмония;
- геморрагия;
- гепатит;
- сепсис;
- медиастинит;
- перитонит.
- Прогноз значительно ухудшается при развитии тяжелых септических состояний, а также в случае повторных эпизодов гаптенового агранулоцитоза.
- Видео с YouTube по теме статьи:
Лечение агранулоцитоза: симптомы, диагностика, услуги, врачи
Поможем найти врача. Звоните!
Лечение агранулоцитоза — на этой странице вы найдете общую информацию о заболевании и методах лечения, способах диагностики, сможете записаться на прием к врачу, лечащему заболевание.
Агранулоцитоз — это патология крови, для которой характерно критическое снижение концентрации гранулоцитов. Существуют врожденные и приобретенные формы.
Причины: употребление цитостатиков и других препаратов с миелотоксичным действием, воздействие на организм ионизирующего излучения, лейкозы.
Симптоматика: лихорадка, бледность кожных покровов, потливость, регионарный лимфаденит, язвочки в ротовой полости, носовые кровотечения, энтеропатия.
Лечение: антибиотики, противогрибковые препараты, глюкокортикостероиды, дезинтоксикация, плазмаферез.
- Общая слабость
- Учащенное сердцебиение
- Одышка
- Потливость
- Воспаление десны
- Лихорадка
- Язвы во рту
- Воспаление легких
- Поражение кожи
- Увеличение печени
- Увеличение селезенки
- Кровоточивость
- Некротический процесс в горле.
Какую диагностику необходимо пройти, вам подскажет лечащий врач. Вам могут назначить:
Обратите внимание! Информация на странице представлена для ознакомления. Для назначения лечения обратитесь к врачу.
Популярные Рейтинг Стаж Стоимость Отзывы
Захарова Елена Станиславовна Кандидат медицинских наук Чудо Доктор на Школьной 46 г. Москва, Школьная, д. 46 8 (499) 519-36-12 60% пациентов рекомендует врача на основе 15 отзывов Последняя запись к этому врачу была 2 часа назад
Ковалев Максим Владимирович г. Москва, ул. Щукинская, д. 2 8 (499) 116-77-12 91% пациентов рекомендует врача на основе 34 отзыва Последний отзыв был опубликован сегодня
Тюкалова Наталья Рудольфовна Кандидат медицинских наук 8 (499) 519-36-02 73% пациентов рекомендует врача на основе 141 отзыв Последний отзыв был опубликован вчера
Дворецкий Леонид Иванович Врач высшей категории Доктор медицинских наук Профессор 8 (499) 519-36-02 76% пациентов рекомендует врача на основе 34 отзыва На прошлой неделе записалось 2 человека
Бударин Михаил Александрович Кандидат медицинских наук Медцентр Столица на Арбате г. Москва, Большой Власьевский пер., д. 9 Медицинский центр Столица на Ленинском, 90 г. Москва, Ленинский пр-т, д. 90 8 (499) 519-39-10 87% пациентов рекомендует врача на основе 237 отзывов Последняя запись к этому врачу была 1 час назад
Черкасова Алла Вячеславовна Чудо Доктор на Школьной 46 г. Москва, Школьная, д. 46 8 (499) 519-36-12 81% пациентов рекомендует врача на основе 44 отзыва На прошлой неделе записалось 17 человек
Кузнецов Сергей Вадимович Медицинский центр К-Медицина г. Москва, Проспект Мира, д. 105, стр. 1 8 (499) 519-38-31 81% пациентов рекомендует врача на основе 54 отзыва На прошлой неделе записалось 7 человек
Доктор медицинских наук Доцент Чудо Доктор на Школьной 46 г. Москва, Школьная, д. 46 8 (499) 519-36-12 78% пациентов рекомендует врача на основе 14 отзывов На прошлой неделе записалось 2 человека
Пивник Александр Васильевич Врач высшей категории Доктор медицинских наук Профессор Пивник Александр Васильевич г. Москва, ул Полтавская, 47, корп 1 8 (495) 185-01-01 91% пациентов рекомендует врача на основе 59 отзывов Последняя запись к этому врачу была 1 час назад
Серебрийский Илья Исаакович Кандидат медицинских наук 8 (495) 185-01-01 100% пациентов рекомендует врача на основе 30 отзывов На прошлой неделе записалось 3 человека
1 2 
Гематолог – это врач, который специализируется на заболеваниях крови. Это значит, что на консультацию к гематологу нужно обязательно идти с результатом анализа крови. Если их было сделано несколько – возьмите все: оценка показателей в динамике более информативна, чем один анализ. Последний анализ должен иметь срок давности не больше 10 дней, иначе он потеряет свою актуальность.
На консультации врач не только проверяет анализ крови, он проводит осмотр, поэтому перед приемом лучше принять гигиенический душ. Состояние кожи и наличие на ней высыпаний очень важны для диагностики гематологических заболеваний.
Знающий, профессиональный, приятный в общении и готовый помочь специалист. Сергей Вадимович назначил мне лечение и внимательно подошёл к вопросу. Юлия Николаевна очень грамотный врач и профессионал своего дела. Приём прошёл результативно. Доктор быстро вникла в проблему, просмотрела результаты обследований, всё объяснила и предложила новую методику лечения. Владимир, 12 октября 2020 Корректный, позитивный и улыбчивый доктор. Он меня неспешно выслушал, изучил анализы, назначил обследование, поставил диагноз и дал рекомендации по лечению. На модерации, 28 ноября 2020 Доктор очень хороший. Он меня проконсультировал, толково все объяснил, назначил срочное лечение, сдачу анализов, дал советы по питанию и образу жизни. Анастасия, 27 ноября 2020 Врач мне не понравилась! Она была не очень заинтересованна. Доктор мне сказала то же самое, что я знала, не посмотрела анализы и ничего не сделала. Показать 10 отзывов из 884
- Врачи, лечащие агранулоцитоз.
Личный кабинет Регистрация Личный кабинет Партнёрская программа 8 (495) 185-01-01 info@sberhealth.ru
Агранулоцитоз: симптомы, диагностика и лечение
Агранулоцитоз – это тяжелое патологическое состояние. При нем отмечается критическое снижение в крови гранулоцитов. Гранулоциты являются важной фракцией лейкоцитарного ряда (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы).
При этом концентрация базофилов и эозинофилов в крови в состоянии нормы имеет небольшой процент, поэтому изменение их количества не оказывает значительного влияния. Так, можно утверждать, что именно снижение концентрации нейтрофилов ведет к развитию агранулоцитоза крови.
Отсюда и второе название патологии – нейтропения.
Специалисты поднимают вопрос о агранулоцитозе у пациента при снижении лейкоцитов в крови ниже 1×109/л и гранулоцитов ниже 0,75×109/л.
Поскольку лейкоциты и грануцолиты выполняют защитную функцию от болезнетворных микроорганизмов, то уменьшение их концентрации снижает способность организма сопротивляться инфекциям и вирусам.
Развитие агранулоцитоза практически всегда сопровождается развитием различных инфекционных процессов, это могут быть язвенные стоматиты или ангины, пневмонии, геморрагических проявления и т.д.
В зависимости от концентрации гранулоцитов определяется и тяжесть патологии периферической крови. Чем меньше их концентрация, тем тяжелей степень всего выделяют три степени: легкая, средняя и тяжелая. При тяжелой степени показатель концентрации гранулоцитов ниже 0,4×109/л.
У женщин агранулоцитоз встречается чаще. У мужчин данное заболевание диагностируется в среднем в 2-3 раза реже. В большинстве случаев проявление патологии встречается в возраст после 40 лет.
Симптоматика и признаки
Поскольку патология имеет несколько форм, то и симптомы агранулоцитоза разных типов отличаются. Для иммунного типа характерен острый агранулоцитоз со следующей симптоматикой:
- резкая слабость и потливость;
- температура тела до 39-40°С;
- бледность;
- появление инфекционных стоматитов;
- воспаление глотки и миндалин;
- воспаление десен;
- боль в горле и спазм жевательной мускулатуры.
Миелотоксический и аутоиммунный типы прогрессируют постепенно и также постепенно у них возникают симптомы:
- геморрагические симптомы в виде носового кровотечения, кровотечения десен и пр.;
- наличие крови в моче;
- возникновения синяков, гематом;
- боли в животе и вздутие, диарея, если поражен кишечник;
- возможное появление болей в грудной клетке при дыхании.
Причины возникновения
Возникновение агранулоцитоза может иметь разные причины, в зависимости от которых осуществляется классификация патологии.
Виды недуга
Миелотоксический агранулоцитоз – результат оказания воздействия различных неблагоприятных факторов на красный костный мозг. Под их воздействием наступает глубокая депрессия ответственного за выработку гранулоцитов кроветворного отростка.
Под неблагоприятными факторами следует понимать внутренние заболевания организма и внешние неблагоприятные воздействия. Примеры внешнего воздействия: отравление веществами и ядами, подавляющими кроветворение (ртуть, мышьяк, бензол и др.), радиоактивное облучение, прием миелотоксических препаратов.
Среди болезней, которые наиболее часто становятся причиной агранулоцитоза, специалисты выделяют острый лейкоз, саркому и метастаз в красный костный мозг, хронический миелолейкоз.
Иммунный агранулоцитоз – характеризуется разрушением гранулоцитов в крови вследствие возникновения в организме патологических иммунных реакций. Данный вид дополнительно делится на следующие формы агранулоцитоза.
- Аутоимунный – возникает в большинстве случаев на фоне заболеваний соединительной ткани. К ним относят, например, ревматоидный артрит или системную красную волчанку.
- Гаптеновый агранулоцитоз или лекарственный – развивается при участии в иммунных реакциях гаптенов. Гаптены сами по себе являются безвредными веществами, но при определенных ситуациях и реакциях могут стать причиной разрушения гранулоцитов. В роли гаптенов чаще всего выступают лекарственные препараты, которые пациент принимает в рамках терапии различных заболеваний. Отсюда и второе название патологии – «лекарственный».
- Генуинный – данный вид устанавливается пациенту в тех случаях, когда диагностика не выявила причин снижения гранулоцитов в токах крови.
Когда следует обратиться к врачу
Поскольку агранулоцитоз в большинстве случаев является сопутствующей патологией других заболеваний или процессов в организме, а его симптоматика также не уникальна, то, как правило, диагностика агранулоцитоза осуществляется в рамках общего обследования. При подозрении на данную патологию пациенту необходимо обратиться к гематологу.
Факторы риска
В группу риска в первую очередь попадают пациенты, которые часто подвергаются тяжелым инфекциям, а также необычным, редким инфекциям.
Еще одна группа риска – больные, которые в рамках лечения других заболеваний получают препараты или терапию (например, лучевую терапию), которые могут стать причиной развития агранулоцитоза.
Пациенты в группе риска должны особенно внимательно относиться к своему самочувствию и обращать внимание на тревожные «звоночки». Для подтверждения диагноза требуется точная лабораторная диагностика.
Диагностика у пациентов агранулоцитоза
Если пациент в группе риска или появляется соответствующая симптоматика без других видимых причин, проводится диагностика агранулоцитоза следующими методами.
- Анализ крови общий – самый первый и главный анализ, позволяющий определить концентрацию гранулоцитов и лейкоцитов в кровотоке.
- Анализ на антитела – назначается с целью выявления аутоиммунного агранулоцитоза, позволяет определить антинейтрофильные антитела.
- Миелограмма – позволяет определить уменьшение миелокариоцитов и другие показатели состояния периферической крови.
По необходимости при диагностике агранулоцитоза назначаются и другие методы исследования, чтобы определить степень поражения органов и систем, вызванных данной патологией. В частности, могут быть назначены:
- рентгенографии легких;
- обращение к стоматологу;
- биохимический анализ крови;
- исследования на стерильность крови;
- консультирование отоларинголога.
Лечение
При установлении диагноза и верификации типа патологии лечение должно начаться незамедлительно. В большинстве случаев требуется госпитализация пациента в отделение гематологии.
Это необходимо для создания асептических условий. В палате-изоляторе по графику проводится кварцевание, также ограничивается посещение пациента.
Такие меры необходимы, чтобы предупредить возникновение дополнительных инфекционных осложнений.
Специалист назначает пациенту комплексное лечение агранулоцитоза, и начинается оно с устранения факторов, под воздействием которых началось развитие данного патологического состояния. Комплекс мероприятий по лечению агранулоцитоза включает:
- устранение негативных факторов воздействия, в том числе отказ от приема миелотоксических препаратов, различных химических веществ и т.д.
- лечение и профилактику инфекционных заболеваний;
- усиленный уход за полостью рта;
- стероидную терапия;
- введение иммуноглобулина (внутривенно);
- переливание лейкоцитарной массы;
- плазмаферез и др.
Набор лечебных мероприятий зависит от типа заболевания, его степени, а также степени других присутствующих в организме патологий. В каждом случае комплекс лечения назначается индивидуально.
Профилактика
Главный метод профилактики – гематологический контроль крови. Особенно это относится к пациентам, которые принимают миелотоксические препараты. Если у пациента был диагностирован иммунный агранулоцитоз, то после его лечения продолжать медикаментозную терапию необходимо без включения препаратов, вызвавших патологию.
Как записаться к гематологу
Диагностика и лечение агранулоцитоза возможно только в клинических условиях. В АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) предоставляется полный спектр медицинских услуг.
Записаться на прием к врачу можно следующими способами:
- по телефону +7(495)995-00-33;
- оформить онлайн-заявку;
- заказать обратный звонок.
Агранулоцитоз
Агранулоцитоз – патология крови, связанная со значительным уменьшением количества или отсутствием клеток из группы лейкоцитов (гранулоцитов). Врожденный агранулоцитоз диагностируется в редких случаях. Приобретенное состояние выявляется с частотой 1 случай на 1200 человек. Мужчины страдают данным заболеванием в 2–3 раза реже женщин. Обычно оно развивается в возрасте от 40 лет.
Классификация
Агранулоцитозы делятся на врожденные и приобретенные. Последние могут быть самостоятельным заболеванием или одним из симптомов какого-либо другого заболевания.
По особенностям клинического течения различают острые и хронические (рецидивирующие) агранулоцитозы. Тяжесть течения зависит от числа гранулоцитов в крови:
- легкая – при количестве гранулоцитов 1,0–0,5×109/л;
- средняя – при уровне меньше 0,5×109/л;
- тяжелая – при полном отсутствии гранулоцитов в крови.
По ведущему патогенетическому фактору выделяют иммунную гаптеновую, миелотоксическую и аутоиммунную формы. Также существует идиопатическая (генуинная) форма с неизвестной этиологией.
Причины
Гранулоциты – лейкоциты, которые отличаются специфической зернистой (гранулевидной) цитоплазмой. Вырабатывает их костный мозг. При агранулоцитозе происходит сокращение их количества в крови. Это становится причиной повышения восприимчивости к различным бактериальным и грибковым инфекциям. Иммунитет постепенно ослабевает, что чревато различными осложнениями в будущем.
Миелотоксический агранулоцитоз развивается из-за подавления выработки клеток – предшественников миелопоэза. Одновременно понижается уровень тромбоцитов, ретикулоцитов, лимфоцитов в крови.
Предрасполагающий фактор – ионизирующее излучение.
Также негативную роль играет прием цитостатических и других фармакологических средств: Стрептомицина, Левомицетина, Аминазина, Гентамицина, Колхицина, Пенициллина и др.
Иммунный агранулоцитоз связан с формированием в организме антител. Их действие направлено против собственных лейкоцитов. Заболевание возникает при системных нарушениях иммунитета на фоне ревматоидного полиартрита, красной волчанки. Активирующим импульсом служат стрессовые ситуации и острые вирусные инфекции.
В основе гаптеновой разновидности лежит влияние неполных антигенов при их соединении с антителами. Они оседают на поверхности нейтрофилов и провоцируют повышенную склеиваемость и гибель клеток крови. Гаптенами могут выступать антибиотики группы макролидов, Бутадион, Анальгин, сульфаниламиды, снотворные средства и т. д.
Аутоиммунный агранулоцитоз обусловлен патологической реакцией иммунитета. Она сопровождается образованием антинейтрофильных антител. Данная болезнь возникает при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, аутоиммунном тиреоидите и других коллагенозах.
Выраженная нейтропения может свидетельствовать о хроническом лимфолейкозе, синдроме Фелти, апластической анемии, а также протекать параллельно с гемолитической анемией или тромбоцитопенией.
Симптомы
Первыми симптомами агранулоцитоза служат инфекционные стоматиты, тонзиллиты и фарингиты. Поскольку миграция лейкоцитов в очаги полностью отсутствует или затруднена, воспаление приобретает фиброзно-некротический характер.
На пораженной поверхности слизистой появляется серый налет, под которым размножаются бактерии. Сама слизистая обильно снабжается кровью, поэтому бактериальные токсины массово поступают в общий кровоток. Это приводит к тяжелой интоксикации организма.
Больной страдает от сильной лихорадки (температура поднимается до 40 °С и более), головной боли, тошноты и упадка сил.
Характерный симптом агранулоцитоза – стремительное формирование язв. Процесс некротизации поражает соседние поверхности и приобретает характер номы. Это так называемый водяной рак – распространение язв и некротических участков на слизистую щек. Постепенно развивается гангрена тканей лица.
Подобная картина наблюдается в желудочно-кишечном тракте. Здесь возникает специфичная для заболевания язвенно-некротическая энтеропатия. Она характеризуется некрозом слизистой кишечника, желудка и пищевода.
Клинически это проявляется сильными схваткообразными болями и вздутием живота, появлением кровавого поноса и рвоты. При глубоких поражениях пищеварительного тракта начинаются сильные кровоизлияния, угрожающие жизни пациента.
В тяжелых случаях есть риск развития желтухи на фоне инфекционного поражения печени. Иногда встречается прободение образовавшихся язв с симптомами острого живота.
Нередко при агранулоцитозе выявляется воспаление легких. Оно принимает атипичное течение и склонно к распространению на соседние органы, формированию крупных абсцессов (нарывов) и гангрены. Характерные проявления: одышка, кашель, а при распространении воспаления на плевру – боли в области груди при дыхании. В тяжелых случаях есть риск развития острой дыхательной недостаточности.
Крайне редко инфекционный процесс начинается снизу. В этом случае он охватывает мочеполовые органы – влагалище, матку, уретру, мочевой пузырь. Пациенты жалуются на рези во время мочеиспускания, боли внизу живота, ишурию (задержку мочи). У женщин возникают патологические выделения из влагалища и сильный зуд.
При выслушивании сердца обнаруживаются функциональные шумы. В результате интоксикации развиваются венозная и артериальная гипотония. Со стороны почек отмечается выделение белка с мочой (альбуминурия), обусловленное реакцией на инфекционные процессы.
При прогрессировании болезни в моче определяются кровь и эпителиальные клетки почечных канальцев.
При выраженном агранулоцитозе снижаются защитные силы организма. Это ведет к генерализации инфекции и развитию септических осложнений. Патогенная микрофлора попадает в кровь и разносится по всему организму. В итоге в различных органах и тканях образуются гнойные очаги.
Наиболее характерно для заболевания развитие грамм-негативного сепсиса – заражения крови, спровоцированного сапрофитной флорой (кишечной и синегнойной палочками, протеем). Агранулоцитоз протекает крайне тяжело, с острой интоксикацией, высокой гипертермией (41–42 °С) и стремительным распространением инфекции по всему организму.
На коже появляются очаги черной сыпи. За 10–15 минут она увеличивается в размерах.
Агранулоцитоз у детей
У детей чаще всего развивается лекарственный агранулоцитоз. В этом возрасте иммунная система способна к адекватной реакции. Но существуют формы заболевания, характерные именно для детей.
Число гранулоцитов в крови резко снижается у новорожденных при изоиммунном конфликте. Механизм напоминает резус-конфликт между организмом беременной и плода. В крови матери формируются антитела на начальные гранулоцитарные клетки ребенка.
Последние получены в соответствии с набором свойств отцовской крови.
Генетически ребенку передается агранулоцитоз Костмана. Кроме изменений состава крови, патология сопровождается малым размером головы, низким ростом, нарушением умственного развития. Механизм образования мутации не установлен.
Клинически заболевание проявляется уже в период новорожденности: о ней свидетельствуют риниты, частые гнойные инфекции на коже, язвенный стоматит, отиты, пародонтит, отечность и кровоточивость десен, затяжные пневмонии.
На фоне высокой температуры тела увеличиваются селезенка и лимфатические узлы. При тяжелом течении в печени образуется абсцесс.
Диагностика
Наиболее важны для подтверждения заболевания пункция костного мозга и общий анализ крови. Картина периферической крови отличается умеренной анемией, гранулоцитопенией (менее 0,75×109/л), лейкопенией (1–2×109/л) или агранулоцитозом. При тяжелых стадиях – тромбоцитопенией.
Исследование миелограммы обнаруживает снижение числа миелокариоцитов, нарушение созревания и уменьшение количества клеток нейтрофильного ростка, наличие множества мегакариоцитов и плазматических клеток.
Для подтверждения аутоиммунного характера заболевания выполняется определение антинейтрофильных антител.
Всем больным с агранулоцитозом показан биохимический анализ крови, ее анализ на стерильность, рентгенография легких, консультация отоларинголога и стоматолога. Дифференцируют патологию с гипопластической анемией и острым лейкозом. Также важно исключение ВИЧ-статуса.
Лечение
Прежде всего лечение агранулоцитоза включает целый ряд мероприятий:
- устранение факторов, провоцирующих резкое снижение уровня гранулоцитов в крови;
- создание условий стерильности, обеспечение пациенту надлежащего ухода;
- стимуляция лейкопоэза;
- лечение инфекционных осложнений;
- стероидная терапия;
- переливание лейкоцитарной массы.
В каждом конкретном случае учитываются степень выраженности и этиопатогенез агранулоцитоза, общее состояние пациента, наличие осложнений. При необходимости проводится дезинтоксикационная терапия, коррекция геморрагического синдрома, анемии и других сопутствующих нарушений.
Выраженный агранулоцитоз и лейкопения служат показанием к отмене цитостатиков и радиотерапии. Если болезнь вызвали препараты, не имеющие прямого миелотоксического воздействия, следует прекратить их прием.
В этом случае возможно быстрое восстановление нормальных показателей периферической крови.
При низких значениях уровня гранулоцитов в плазме больного помещают в стерильный бокс или палату. Это необходимо для предотвращения контактов с внешней инфекцией. В помещении регулярно проводят кварцевание. Персонал налаживает качественный уход с соблюдением смены обуви, одежды, применением масок. Посещения пациента родственниками ограничивают до улучшения состояния крови.
Стимуляцию лейкопоэза осуществляют при врожденных и миелотоксических агранулоцитозах. Для этого применяют колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Данный препарат выделен из плазмы мышей. Его назначение – активизация выработки лейкоцитов гранулоцитарного ряда, повышение скорости их дозревания.
Для профилактики инфекционных осложнений используются антибиотики, не оказывающие миелотоксического эффекта. Также показанием является понижение уровня лейкоцитов до 1×109 клеток на 1 мкл и ниже.
Иногда антибиотики назначаются при более высоких показателях концентрации лейкоцитов в крови (1–1,5 ×109 клеток на 1 мкл). Например, при наличии хронического пиелонефрита, сахарного диабета или других очагов внутренней инфекции.
Как правило, это препараты широкого спектра действия. Они вводятся в средних дозах внутримышечно или внутривенно.
Для лечения инфекционных осложнений агранулоцитоза используют 2–3 антибиотика широкого спектра действия. Их вводят внутримышечно или внутривенно, в максимальных дозах. Для приема внутрь применяют неабсорбирующиеся (не всасывающиеся в кровь) препараты.
Они подавляют рост кишечной микрофлоры. Терапия длится до выхода из состояния агранулоцитоза. При этом в схему лечения включаются противогрибковые средства: Леворин, Нистатин. Нередко дополнительно используются антистафилококковая плазма и иммуноглобулин.
Глюкокортикоидные препараты помогают при иммунном агранулоцитозе. Они стимулируют лейкопоэз и тормозят выработку антилейкоцитарных антител. Стандартно больному назначают Преднизолон, дневная доза – от 40 до 100 мг. По мере улучшения картины крови дозу постепенно понижают.
Переливание лейкоцитарной массы осуществляется только в случаях, когда антитела к лейкоцитарным антигенам не выявлены. Подбирают ее с учетом совместимости с лейкоцитами больного по системе HLA-антигенов. Это помогает предупредить сенсибилизацию – повышение чувствительности организма к влиянию различных раздражителей.
Возможные осложнения
Ниже представлены некоторые осложнения агранулоцитоза.
- Заражение крови. Часто сепсис имеет стафилококковую природу.
- Перфорация в кишечнике и перитонит. Наиболее чувствительна к формированию сквозных отверстий подвздошная кишка.
- Выраженные отеки слизистой оболочки кишки. При этом у больного развивается непроходимость кишечника.
- Геморрагическая пневмония. Сопровождается образованием абсцессов и гангрены легкого.
- Некроз, который является результатом инфекционных осложнений.
- Острый гепатит. Нередко при лечении агранулоцитоза возникает эпителиальный гепатит.
- Септицемия. Чем дольше пациент болеет миелотоксическим видом агранулоцитоза, тем тяжелее устранять его признаки.
Профилактика и прогнозы
Профилактика агранулоцитоза заключается в обеспечении больному тщательного гематологического контроля. Особенно это важно во время терапии с применением миелотоксических препаратов. Необходимо исключить повторный прием лекарственных средств, ранее вызвавших у пациента симптомы иммунного агранулоцитоза.
При хроническом агранулоцитозе прогноз зависит от его течения. При острой форме особую роль играют степень лейкопении и своевременное начало лечения. Исход болезни неблагоприятен при повторном развитии, тяжелых септических осложнениях, в первые недели жизни.